Prvú osadu na mieste dnešného mesta si postavili Féničania a po nich si tu svoju kolóniu zriadili Gréci. Avignon je zrejme najkrajšie mesto kraja Vaucluse a jedno z troch pápežských miest v histórii. V roku 1309 bolo Avignon Vatikánom severu, keď pápež Klement V. utiekol z Ríma pred politickými šarvátkami. V roku 1376 sa pápež Gregor XI. nechal prehovoriť k návratu do Ríma a tak si Avignon zvolil svojho vlastného pápeža, čím vzniklo veľké západné schizma, ktoré rozdeľovalo kresťanský svet. Ten trval až do roku 1417. Celkovo tu vládlo 7 pápežov a 5 vzdoropápežov, ktorým mesto vďačí za slávu a bohatstvo.

Staré mesto sa rozkladá v záhybe Rhôny, ktorému dominuje pápežský palác s impozantnou rozlohou 1,5 km².
Vieux Palais (Starý palác) bol postavený za pápeža Benedikta III. v rokoch 1334 – 1342. Nouveau Palais (Nový palác) dal postaviť pápež Klement VI. a je bludiskom chodieb, ktoré vás zavedú do jeho komnát, palácových kaplniek, krížových chodieb, slávnostného sálu a audienčnej siene.
Petit Palais (Malý palác) je bývalý biskupský palác v ktorom môže mnoho návštevníkov obdivovať zbierku talianského maliarstva zo 14. až 16. storočia, ktorá mala veľký vplyv na francúzske maliarstvo.
Hôtel des Monnaies (mincovňa) je krásna baroková budova, ktorá stojí naproti palácu a je vyzdobená girlandami a erbom pápeža Pavla V.. Celé staré mesto lemuje 5 km dlhý prstenec mestských hradieb so strážnymi vežami, ktoré chránili mesto pred lupičmi ale aj rozvodnenou riekou. Tie uchránili mesto ale bohužiaľ nie slávny most Pont St. Bénézet, známy z pesničky Sur le pont d’Avignon (Avignonský most), keď neodolal náporu ľadových krýh v roku 1670. Dodnes sa zachovali iba štyri z 22 oblúkov.
V malých avignonských uličkách určite narazíte na krásne múzeá ako Musée Lapidaire (archeologické nálezy z antického Avignonu), Musée Calvet (zbierky umenia a rarít) a Musée Angladon, kde je vystavená úžasná súkromná zbierka diel od Picassa, Modiglianiho, Degasa, Maneta, Cézanna a jediný vystavený obraz v Provence od Van Gogha “Wagons de Chemin de Fer” (železničné vagóny).

Dnes je Avignon moderné veľkomesto s 90 000 obyvateľmi. Má výbornú polohu na rieke Rhône, leží hodinu od letiska v Marseille a 3-4 hodiny vlakom TGV od Paríža. Hlavným pohonom priemyslu je poľnohospodárstvo, papierenský priemysel a cestovný ruch. V mesiaci júl sa každoročne už od roku 1947 v meste koná slávny trojtýždňový divadelný festival. Každý rok sa na ňom uvádza 40 nových činohier a tanečných predstavení z celého sveta pre viac ako 120 000 tisíc návštevníkov. Každú nedeľu sa na Place de Carmes konajú veľké blšie trhy a v utorok a piatok provensálske trhy. Ak navštívite Avignon, tak rozhodne nezabudnite ochutnať “Papalines”. Ide o čokoládové hľuzovky plnené likérom zo 60 bylín, ktoré sú zbierané na neďalekej hore Mont Ventoux.